Pengobatan kanker mungkin tidak bekerja dengan baik pada orang lanjut usia

Techno Kita Avatar

Posted on :
,

Artikel ini awalnya diterbitkan di Undark.

Pada Oktober 2021, Jim Yeldell yang berusia 84 tahun didiagnosis menderita kanker paru-paru stadium 3. Obat pertama yang dia coba mengganggu keseimbangan dan koordinasinya, sehingga dokternya mengurangi separuh dosisnya untuk meminimalkan efek samping tersebut, kenang Yeldell. Selain itu, dokternya merekomendasikan pengobatan yang mencakup kemoterapi, radiasi, dan obat yang menargetkan mutasi genetik tertentu. Kombinasi ini bisa sangat efektif – setidaknya pada orang yang lebih muda – tetapi juga bisa menjadi “sangat beracun” pada orang yang lebih tua dan lemah, kata Elizabeth Kvale, spesialis perawatan paliatif di Baylor College of Medicine, dan juga menantu perempuan Yeldell. .

Pasien lanjut usia sering kali kurang terwakili dalam uji klinis pengobatan kanker baru, termasuk yang ditawarkan kepada Yeldell. Akibatnya, dia baru mengetahui potensi keracunan karena menantu perempuannya telah menyaksikan efek samping parah dari pengobatan tersebut pada orang lanjut usia di kliniknya.

Kelangkaan data spesifik usia ini mempunyai implikasi besar terhadap perawatan klinis, karena orang dewasa yang lebih tua lebih mungkin didiagnosis menderita kanker dibandingkan orang yang lebih muda. Di AS, sekitar 42 persen penderita kanker berusia di atas 70 tahun – jumlah yang diperkirakan akan terus bertambah di tahun-tahun mendatang – namun jumlah tersebut mencakup kurang dari seperempat jumlah penderita kanker yang menjalani uji klinis untuk menguji pengobatan kanker baru. Mereka yang berpartisipasi sering kali merupakan orang-orang berusia lanjut yang paling sehat, yang mungkin tidak memiliki kondisi umum terkait usia seperti diabetes atau fungsi ginjal atau jantung yang buruk, kata Mina Sedrak, seorang ahli onkologi medis dan direktur program Kanker dan Penuaan dan Universitas. dari Kalifornia Los Angeles.

Selama beberapa dekade, uji klinis cenderung mengecualikan peserta yang lebih tua karena berbagai alasan mulai dari kekhawatiran tentang kondisi yang sudah ada sebelumnya dan pengobatan lain hingga kemampuan peserta untuk melakukan perjalanan ke lokasi uji coba. Akibatnya, para dokter tidak mempunyai cara untuk memastikan bahwa obat kanker yang disetujui akan bekerja sesuai prediksi dalam uji klinis untuk orang-orang yang kemungkinan besar menderita kanker. Kelangkaan data ini berarti bahwa pasien kanker berusia lanjut harus memutuskan apakah mereka ingin menjalani pengobatan yang mungkin memberikan manfaat lebih sedikit – dan menyebabkan lebih banyak efek samping – dibandingkan pada pasien berusia lebih muda dalam uji klinis.

Kesenjangan bukti ini meluas ke seluruh spektrum pengobatan kanker – mulai dari kemoterapi dan radiasi hingga penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh – yang terkadang memberikan hasil yang mengerikan. Banyak bentuk kemoterapi, misalnya, telah terbukti lebih beracun pada orang lanjut usia, sebuah penemuan yang baru muncul setelah obat tersebut disetujui untuk digunakan pada populasi ini. “Ini adalah masalah besar,” kata Sedrak. Dalam upaya meminimalkan efek samping, dokter sering kali mengubah dosis atau durasi pengobatan yang diberikan kepada orang lanjut usia, namun dokter tersebut melakukan hal ini tanpa panduan nyata.

Meskipun ada rekomendasi dari penyandang dana dan regulator serta liputan media yang luas, tidak banyak perubahan dalam tiga dekade terakhir. “Kami berada di ruang dimana semua orang setuju bahwa ini adalah sebuah masalah, namun hanya ada sedikit panduan tentang bagaimana melakukan yang lebih baik untuk orang lanjut usia,” kata Kvale. “Konsekuensinya di dunia nyata sangat parah.”

Studi pasca-persetujuan obat kanker telah membantu menjelaskan kesenjangan antara cara obat ini digunakan dalam uji klinis dan cara penggunaannya di klinik di seluruh negeri.

Misalnya, ketika dokter dan peneliti kanker Cary Gross dari Universitas Yale mulai mempelajari penggunaan obat kanker jenis baru yang dikenal sebagai penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh, dia tahu bahwa sebagian besar dokter sangat menyadari bahwa uji klinis mengabaikan pasien yang lebih tua. Tim peneliti Gross menduga bahwa beberapa dokter mungkin berhati-hati dalam menawarkan pengobatan kepada orang lanjut usia, yang bekerja dengan mencegah matinya sel-sel kekebalan, sehingga memungkinkan mereka membunuh sel-sel kanker. “Mungkin mereka akan lebih berhati-hati,” katanya, dan menawarkan intervensi kepada pasien yang lebih muda terlebih dahulu.

Namun dalam analisis tahun 2018 terhadap lebih dari 3.000 pasien, Gross dan rekan-rekannya menemukan bahwa dalam waktu empat bulan setelah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS, sebagian besar pasien yang memenuhi syarat untuk menerima kelas penghambat pos pemeriksaan kekebalan telah diberi resep obat tersebut. Dan pasien yang menerima pengobatan ini di klinik secara signifikan lebih tua dibandingkan pasien dalam uji klinis. “Ahli onkologi sangat siap memberikan obat ini kepada pasien lanjut usia, meskipun mereka tidak terwakili dengan baik,” kata Gross.

Dalam analisis lain yang diterbitkan tahun ini, Gross dan rekannya meneliti bagaimana obat ini membantu orang yang didiagnosis menderita kanker paru-paru. Tim menemukan bahwa obat-obatan tersebut memperpanjang umur pasien di bawah usia 55 tahun rata-rata lima bulan, namun hanya satu bulan pada mereka yang berusia di atas 75 tahun.

Bukti tidak menunjukkan bahwa inhibitor pos pemeriksaan tidak membantu banyak pasien, kata Gross. Namun penting untuk mengidentifikasi populasi tertentu yang paling terbantu oleh obat-obatan ini. “Saya pikir kita akan melihat manfaat kelangsungan hidup yang lebih besar dibandingkan yang kita dapatkan,” katanya. “Ini benar-benar menimbulkan pertanyaan bagaimana kami melakukan penelitian, dan kami benar-benar harus melakukan lebih banyak penelitian yang mencakup pasien yang lebih tua.”

Orang yang berusia di atas 65 tahun juga tidak dapat menerima jenis pengobatan kanker lainnya. Sekitar setengah dari pasien lanjut usia dengan kanker stadium lanjut mengalami efek samping kemoterapi yang berpotensi mengancam jiwa, yang dapat menyebabkan ahli onkologi menurunkan dosis obat, seperti dalam kasus Yeldell.

Ada hubungan kuat antara kurangnya bukti dari uji klinis dan hasil yang lebih buruk di klinik, menurut Kvale. “Ada banyak antusiasme terhadap obat-obatan ini yang pada awalnya tidak tampak begitu beracun,” kata Kvale, “tetapi memahami di mana obat-obatan tersebut bekerja atau tidak adalah kuncinya, bukan hanya karena kemanjurannya, namun karena obat-obatan tersebut berbahaya. kadang-kadang hampir sangat mahal.”

Aspek finansial ini sangat penting, kata Gross, karena tunjangan Medicare harus mencakup pengobatan kanker baru yang disetujui FDA. “Agak gila jika Medicare diharuskan menanggung biaya obat-obatan ini jika kita tidak tahu apakah obat tersebut efektif pada populasi lansia,” katanya.

Sejak laporan paling awal mengenai kesenjangan data ini, regulator dan peneliti telah mencoba untuk memperbaiki masalah tersebut. Perubahan pada uji klinis, pada prinsipnya, mempermudah orang lanjut usia untuk mendaftar. Misalnya, sebagian besar penelitian tidak lagi menetapkan batasan usia atas peserta. Tahun lalu, FDA mengeluarkan panduan untuk uji coba yang didanai industri yang merekomendasikan untuk memasukkan orang dewasa yang lebih tua, dan melonggarkan kriteria lain, seperti pengukuran fungsi ginjal, untuk memungkinkan peserta dengan penurunan alami terkait usia. Namun, masalahnya masih ada.

Ketika Sedrak dan rekannya berusaha memahami mengapa jarum suntik hanya bergerak sedikit selama beberapa dekade terakhir, analisis mereka menemukan sejumlah penjelasan, dimulai dengan kriteria kelayakan yang mungkin secara tidak sengaja mendiskualifikasi orang lanjut usia. Dokter mungkin juga khawatir tentang kemampuan pasien lanjut usia untuk mentoleransi efek samping obat baru yang tidak diketahui. Pasien dan perawat berbagi keprihatinan ini. Logistik partisipasi juga terbukti bermasalah.

“Tetapi dari semua ini, kekuatan pendorong utama, kekuatan hulu, adalah bahwa uji coba tidak dirancang untuk orang lanjut usia,” kata Sedrak. Uji klinis cenderung berfokus pada kelangsungan hidup, dan meskipun orang lanjut usia sangat peduli dengan hal ini, mereka sering kali memiliki motivasi – dan kekhawatiran lain – ketika mempertimbangkan pengobatan.

Sebagian besar uji klinis diarahkan untuk mengukur peningkatan kesehatan: Uji coba tersebut mungkin melacak ukuran tumor atau jumlah bulan kehidupan yang diperoleh. Masalah-masalah ini tidak selalu menjadi perhatian utama orang lanjut usia, kata Sedrak. Dia mengatakan dia lebih mungkin mendengar pertanyaan tentang bagaimana efek samping dapat mempengaruhi fungsi kognitif pasien, kemampuan untuk hidup mandiri, dan banyak lagi. “Kami tidak merancang uji coba yang menangkap titik akhir yang ingin diketahui oleh orang lanjut usia,” katanya.

Secara keseluruhan, orang lanjut usia memang mengalami lebih banyak efek samping, kadang-kadang begitu parah sehingga penyembuhannya bisa menyaingi penyakitnya. Karena tidak adanya bukti dari uji klinis, dokter dan pasien mencoba mencari cara lain untuk memprediksi bagaimana usia pasien dapat memengaruhi respons mereka terhadap pengobatan. Dalam kasus Yeldell, diskusi dengan Kvale dan tim perawatannya mengarahkannya untuk memilih pengobatan yang tidak terlalu intensif agar kankernya tetap stabil sejak Oktober 2022. Dia terus tinggal di rumahnya sendiri dan berolahraga dengan seorang pelatih tiga kali seminggu.

Bagi pihak lain yang mencoba mempertimbangkan pilihan mereka, para peneliti sedang mengembangkan alat yang dapat menciptakan gambaran lebih lengkap dengan memperhitungkan usia fisiologis seseorang. Dalam uji klinis tahun 2021, ahli onkologi geriatri Supriya Mohile dari Universitas Rochester dan rekannya menguji penggunaan salah satu alat tersebut, yang dikenal sebagai penilaian geriatri, terhadap efek samping dan toksisitas pengobatan kanker. Alat tersebut menilai usia biologis seseorang berdasarkan berbagai tes fisiologis.

Tim tersebut merekrut lebih dari 700 orang dengan usia rata-rata 77 tahun yang akan memulai rejimen pengobatan kanker baru dengan risiko toksisitas yang tinggi. Separuh dari peserta menerima rekomendasi manajemen pengobatan yang dipandu berdasarkan penilaian geriatri, yang diperhitungkan oleh ahli onkologi dalam keputusan pengobatan mereka. Hanya separuh dari kelompok pasien ini yang mengalami efek samping serius akibat kemoterapi, dibandingkan dengan 71 persen dari mereka yang tidak menerima rekomendasi pengobatan khusus.

Jenis penilaian ini dapat membantu menghindari pengobatan yang kurang pada orang-orang yang mungkin mendapat manfaat dari kemoterapi dan pengobatan berlebihan terhadap mereka yang berisiko mengalami efek samping yang serius, kata Mohile. Hal ini tidak mengimbangi data orang lanjut usia yang hilang dari uji klinis. Namun karena tidak adanya bukti tersebut, alat seperti penilaian geriatri dapat membantu dokter, pasien, dan keluarga membuat pilihan yang lebih tepat. “Kami seperti berjalan mundur dalam mengatasi masalah ini,” kata Mohile. Meskipun ahli onkologi geriatri menyadari perlunya cara yang lebih baik dalam mengambil keputusan, dia berkata, “Saya pikir penilaian geriatri perlu dilaksanakan sampai kita memiliki data uji klinis yang lebih baik.”

Sejak tahun 2018, American Society of Clinical Oncology telah merekomendasikan penggunaan penilaian geriatri untuk memandu perawatan kanker bagi pasien lanjut usia. Namun para dokter lambat dalam menindaklanjuti praktik mereka, sebagian karena penilaian tersebut tidak menunjukkan manfaat khusus kanker, seperti menyusutnya tumor atau membuat orang hidup lebih lama. Sebaliknya, tujuan utama alat ini adalah untuk meningkatkan kualitas hidup. “Kita memerlukan lebih banyak uji coba terapeutik prospektif pada orang dewasa yang lebih tua, tetapi kita juga memerlukan pendanaan untuk semua mekanisme lain ini,” kata Mohile. “Jadi kami sebenarnya tahu apa yang harus dilakukan untuk orang lanjut usia yang berada di dunia nyata.”

Jyoti Madhusoodanan adalah seorang penulis sains yang tinggal di Portland, Oregon.

Artikel ini awalnya diterbitkan di Undark. Baca artikel aslinya.

Foto kanker

Pengobatan kanker mungkin tidak bekerja dengan baik pada orang lanjut usia

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *